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德国心血管研究中心揭示半胱氨酸硫巯基化在血管功能的关键作用

发布时间:2024-08-14

蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中,基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中,半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物(H2Sn )通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年,德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”,首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化,作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性,突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进,质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说主题:Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function(Circulation,IF=39.92,2021) 中文字幕微信标题:内皮组织细胞S-巯基化组学体现转型素混炼在血官的功能中的极为重要效果 研究分析的原材料:人内皮肿瘤细胞 组学水平:S-巯基化修饰语组

一、主要是探析最后

01.内皮血细胞的S-巯基化遮盖

这篇文章十分了二组联接仿品,绘制了6个参数集。参数集1其中也包括从无斑块的肠系膜大动脉静脉中分刘海离的非先天人内皮神经上皮生殖细胞核和含斑块的颈大动脉静脉破乳的非先天人内皮神经上皮生殖细胞核,指在认定好静脉慢性病中因半胱氨酸基础代谢削减而变S-巯基化的靶标;参数集2其中也包括静置或像流体一样裁取热应力应变下塑造的人内皮神经上皮生殖细胞核,还有机会认定好内源行成的H2Sn 的对象;参数集3将内皮神经上皮生殖细胞核放置到裁取热应力应变时以削减 半胱硫氨酸γ裂解酶(CSE)表达方式,用溶液或缓凝 H 2 S n 供体SG1002整理,指在辨认可被外源加入的H2Sn淡化的半胱氨酸残基。在全部的3个参数分散,共要189个常有血清被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源软件的 H 2 S n 放出供体淡化,整体来说相一致队列展现,带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸愈来愈说出,专门是在−1、−2、−3和+1地方(图1)。

图1. 内皮細胞S -巯基化呈现组 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

02.结合素是被非常S-巯基化的蛋清

对所以3个大概的数据集的巯基化核淀粉酶开展丰度浅析,知道了8个首要的 H 2 S n靶向治疗核淀粉酶簇(即资源共享素介导的数据信息牵张反射和糖酵解)。人类基因集丰度总得分率图也鉴定会了资源共享素細胞外观互不意义的核淀粉酶,总得分率比较高的是资源共享素。进一部浅析表明,资源共享素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化地步较高,在资源共享素β1和β3中加测到多家巯基化半胱氨酸残基(图1E)。荧光显微效果证明在静态式的先决条件下培养计划的内皮細胞已经无斑块内皮細胞处具有高关卡的S-巯基化,而在、剪切扯力下的細胞已经含带斑块印刷品中近乎仍然损失数据信息(图2)。

图2 内皮β3整和素S-巯基化的可视化分析探析(图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

03.β3资源共享素的S-巯基化决定的了分子式内二硫键、资源共享素的展开和作用

β3整和素内的S-巯基半胱氨酸残基位置于细胞核外“所含半胱氨酸”或I-EGF(整和素-皮层产生指数)样构造域3和4(Cys529、532、534、593、601),与调整配体柔软性的有性杂交构造域(Cys39、42、49、52),这3个构造域都包含了来决定β3整和素表现减压反射的二硫键。质谱效果表面,H2Sn 留存下,Cys39、42、49、52及593有丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨,表面在 H 2 S n 几率使β3整和素的构象和作用情况变化无常(图3)。

图3 S-巯基化对β3组合素碱化的会影响 (图源:Bibli et al., Circulation, 2021)

04.S-巯基化β3推进素经过RhoA信任制度化做到内皮细胞膜的机诫转导力

β3组合素构象的该变会会不良影响内皮组织对血液能学激刺的作用,如内皮组织在血液位置上的直接陈列。进一部探析会发现了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的会不良影响,这是由于β3组合素与Gα13的联系与RhoA的压制相关的,而RhoA的压制相对机器调节器和回应流的组织重组方案是必无可少的(图4)。

图4 CSE异常和硫化橡胶橡胶氢关联的磺胺硫化橡胶橡胶合物补充维生素对外皮受损细胞RhoA (ras同源网络家族组成员A)促活和机械设备感应器的危害

05.β3构建素S-巯基化调低血液流量诱惑的血官舒张和心率

机诫磁感应和机诫转导的缺陷报告引发冠状动脉舒张破裂。敲除CSE的内皮组织细胞系的表现渗血液流量分析的冠状动脉扩长障碍性性,这与β1或β3聚合素传导相应相仿,能够给药SG1002会有效回到小鼠肠系膜冠状动脉冠状动脉敏感度性。现在来,小说家风险评估了 H 2 S n缓解压力单质MSM对12名内皮的运动障碍性性自身血液流量分析的冠状动脉扩长的危害。在接受了MSM的受试者中,血液流量分析的扩长明星加大,MSM诞生的 H 2 S n靶向药物β3聚合素的本事能够监测数据其在无限循环组织细胞系中的S-巯基化收获核实(图5)。

图5 補充硫化橡胶氢对女性身体血液成脂的血液舒张的决定

二、总结ppt

综上所述,作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本,采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点,结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性,并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中,作者通过S-巯基化呈现组学,确定了血管疾病的新型修饰位点,并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用,具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品,现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物,欢迎大家咨询!

借鉴文献综述: Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877
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