S-亚硝基化在NO神经细胞膜信息的交换中起重要性反应，她是这种与磷硝化作用形似的核球蛋白翻译工作后遮盖，大量直接参与神经细胞膜实用功能自我调节。S-亚硝基化的减退与几种疾患紧凑相应，涵盖阿尔茨海默症、肺癌、全身肌肉衰退症、脑力衰弱和痛风等。与酶win7驱动的磷硝化作用遮盖不同于的是，S-亚硝基化遮盖的基本上崔化制度化尚不要明确。202一年14月5日，芬兰凯斯西储综合大学医学界系Jonathan S. Stamler管理团队在Cell上优酷云公布了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，文章内容敲定了这种操作SNO-CoA最为辅助软件因素对几种核球脂肪酸去S-亚硝基化的酶SCAN，其底物涵盖胰岛素多巴胺蛋白激酶(INSR)和胰岛素多巴胺蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN灵催化活性在生理上调涨节胰岛素信息，其失败灵催化活性可促使痛风的会发生。

英文版主题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 中文名副标题：这种活性朋友催化剂的作用S-亚硝基化蛋清质以改善胰岛素警报的酶 探究材料：HEK293上皮细胞 组学技术设备：S-亚硝基化体现组

主耍探讨导致

01.SCAN介导高脂饮食搭配(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓

成了决定SCAN在喂母乳家禽中的生理问题帮助，小说家操作了全身性SCAN什么是基因遗传敲除的小鼠建模。致使SCAN含还有一家个异常用途的胰岛素蛋白激酶（INSR）互不帮助成分域，小说家进的一歩实验了SCAN/SNO-CoA在胰岛素手机无线信号抗扰中的帮助。在HFD的技术技术水平下，SCAN什么是基因遗传敲除小鼠标准体重增多极慢，其对胰岛素的铭感性的较高，这阐述SCAN在HFD小鼠中增进了胰岛素预防。进的一歩实验感觉，HFD驯养的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低技术技术水平的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，并胰岛素效用子AKT和AS160的磷硝化作用技术技术水平较高。这表述SCAN介导的S-亚硝基化控制INSRβ/IRS1依赖于的胰岛素手机无线信号抗扰在挺大因素上是经由控制INSRβ的酪氨酸激酶吸附性（图1）。

图1. SCAN介导高脂生活中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素承受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制网络信号转导

进步骤在大鼠成肌受损神经元系核L6受损神经元系核系的的学习察觉，胰岛素对L6-WT的受损神经元系核中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有加快功效，况且这些功效是动图转变的，在清除胰岛素60-120 min到了出行高峰，其次日趋淡化，观照在SCNA敲除的受损神经元系核中不会有这些原因。使用对L6受损神经元系核和建康小鼠的的学习，小说拜谱生物察觉SCNA的受损形成胰岛素热血下的IRS1、AKT和AS160的磷硝化作用增加，这意味着激动不已剂热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关掉胰岛素数据讯号径路的负意见反馈双回路的一本分。小鼠的胰岛素接受试验声明，由SCAN介导的胰岛素引发的S -亚硝基化会关掉肌肉骨骼肌中的胰岛素数据讯号，最终得以缓减红葡萄糖粉摄入当心止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素引诱INSRβ/IRS1的S-亚硝基化促使警报转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS亲水性一些

在胰岛素多种多样下，eNOS和nNOS的活力酶都为显著多，这表达SCAN介导的胰岛素多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够是运用eNOS和nNOS呈现的NO。在L6受损细胞中，NOS治理和改善剂L-NMMA仅仅阻挡了胰岛素多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻挡了SCAN本质的S-亚硝基化。为此，eNOS和nNOS能够是生理方面状况下SCAN活力酶的SNO因素（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能是内分泌系统环境下SCAN几丁质酶的SNO渠道 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与油脂团体和骨骼肌肌中的BMI和SCAN表达爱有关的

为确保SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能否与人高血压相关的于的胰岛素驱散相关的，小说作者细化了基有差异 体重增加指标值(BMI)我们的14一个人骨头肌肌模板和26一个人蛋白质库模板中SCAN的把你想表答出来和SNO-INSRβ的量，看到在BMI较高的我们骨头肌肌、內脏及皮下公司蛋白质模板中把你想表答出来上浮。机体公司中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会有有效的波形关系的，得出结论SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人胰岛素驱散的基本要素（图4）。

图4 依据S-亚硝基的胰岛素卫星信号进行促使和胰岛素抗拒（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显蛋白酶质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的复原、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用医学文献：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.