在心力管患病症状的繁多病发缘由中，球蛋清酶S-亚硝基化正日益展露出其独特性的管控用处。S-亚硝基化也是种极为重要的球蛋清酶质当地翻译后体现途径，借助该变球蛋清酶质的结构类型和工作，参予多种多样顺利和方面的问题工作。在心力管患病症状中，球蛋清酶S-亚硝基化的用处非常体现。它并不是参予了血栓线性肌组织的增值能力、搬迁和凋亡，还反应了心肌组织的缩小和舒张工作。近期来，积极脉瘤和内层用作心力管患病症状中的频发连接数症，其病发缘由老是遭受医药医学研究关注公众号。202多年10月十五日，沙漠风省心脑血栓用药重大检测室主任医师季勇教导在Circulation上线发表过了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，论文用到生物工程素交换法运用液质色谱-并接质谱法检测并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和内层提升中的用处，为心力管患病症状的进行治疗带给新一个构想，兼有无边无际的app发展前途。

英文翻译微信标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发文件：人源及鼠源主动脉组织

组学技术设备：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的探讨最后

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔层中身高

为了能够风险评估SNO在主動性脉瘤和隔层中的角色，的使用动物素交换源程序和色谱仪色谱并联电路图质谱分折指导受主動性脉隔层微创的提高和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動性脉开始了无偏淘汰。最后显示了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在当中主動性脉隔层提高的主動性脉模本及外周血四核cpu细胞核中SNO-Septin2含量同质性变高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動性脉中通样同质性变高，但是确认质谱检测及点突变性小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和半层中，Septin2的SNO强烈增加

02.SNO-Septin2会加重AngII诱发的主動脉瘤

要科研SNO-Septin2在相互脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大致进行检查展现，Cys111变异更为明显消减了Ang II引导小鼠腹相互脉肾上区腔内扩涨，并缩减了相互脉瘤的突发率。 经腹超声波激光散斑和临死前測量感觉，Cys111变异形成腹相互脉截面积变小，不现身复杂性的相互脉瘤表面，基本特征学了解展现Cys111变异更为明显少了相互脉媒质退行/隔层和腔内血栓。 免疫检测荧光展现Cys111变异小鼠环境承载力产品金属制肽酶(MMP)几丁质酶缩减，巨噬细胞核侵润少。 之内然而认为减缓SNO-Septin2就可以以防相互脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2消减主動脉瘤

03.巨噬上皮细胞膜Cys111突然变化仰制SNO-Septin2，并完成受限制动脉血管支原体感染和上皮细胞膜外产品（ECM）降解塑料改善主动权脉瘤

在巨噬神经内部膜膜中，Septin2的Cys111变异偏态变低了自主脉瘤的造成方面，上限了塑性血清的溶解，变低了局部MMP活力和自主脉瘤病损中巨噬神经内部膜膜的募集。要能挑战SNO-Septin2在巨噬神经内部膜膜中用途与自主脉瘤成长的分子结构新机制，提取了两个经Ang II注浆28天的小鼠自主脉聚集做RNA测序介绍，以确实SNO-Septin2在巨噬神经内部膜膜中吸引的转录组变化规律。表观遗传机体生物富集介绍彰显，SNO-Septin2操作宫颈发炎想法和ECM溶解。因此，通过观察到Cys111变异吸引小鼠自主脉聚集中多样宫颈发炎指数的减小，包含癌肿挫裂指数-α (TNF-α)、白神经内部膜膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要能校验等后果，酶联免疫性法缔合酶链想法和ELISA发现， Apoe -/-小鼠巨噬神经内部膜膜中的Cys111变异偏态变低宫颈发炎指数，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。免疫性荧光检测工具证明巨噬神经内部膜膜Cys111变异导至自主脉聚集MMP9变低。总的来，骨髓胚胎植入探究发现巨噬神经内部膜膜中的Cys111变异在自主脉瘤的开发中起保护区用途（图3）。

图3.巨噬细胞核膜中Cys111变动能够抑制SNO-Septin2，凭借限制血栓慢性炎症和细胞核膜外栽培基质挥发来消除主动地脉瘤

04.Septin2的Cys111转变依据RAC1/NF-κB径路解决巨噬血细胞细菌感染和MMP9表明

接下去来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬神经受损神经元（BMDMs），用TNF-α治理相结行RNA测序数据研究。KEGG含有展示SNO-Septin2直接影响巨噬神经受损神经元NF-κB卫星无线网络信号径路。为确立SNO-Septin2控制NF-κB卫星无线网络信号径路的制度化，分为共免疫抗体沉积-质谱法需求Septin2的相互之间影响球蛋白酶，对129个结合起来球蛋白酶实行Reactome径路数据研究，后果展示SNO-Septin2参加Rho GTPase卫星无线网络信号牵张反射，这里面定性分析最好的选择的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异特殊阻止了RAC1的刺激，这说明SNO-Septin2介导的巨噬神经受损神经元活性依赖症于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB前提条件诱骗巨噬内部宫颈炎症和转移

二、小 结

Septin2当作另外一种注重的内部骨架淀粉酶，在巨噬内部中起着着关键性意义。但，当其遭受到S-亚硝基化遮盖时，其成分和工作已经发生的转换，以求损害内部的常见生理问题工作。这样遮盖已经以至于巨噬内部在自动脉壁中的举动无效，驱动细菌感染反映和血官壁壁成分的受损。与此同一，TIAM1-RAC1轴当作内部卫星信号转导的注重径路，与血官壁壁的相对稳定义和重新塑造紧密联系相应的。探讨找到，当Septin2经力S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义提高，已经进第一步进一步强化血官壁壁的受损和重新塑造过程中 。一项找到为我们公司看待自动脉瘤和侧壁的起病工作机制展示 了新的第一人称视角。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化还原系统、游离子巯基蛋清质组学的检测售后服务，欢迎致电咨询！

考生学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.