丙二酰辅酶A有所作为一项消化吸收化合物，不只是蛋白质的转化成的根基，也是线粒体蛋白质的酸（FA）β防氧化的重中之重调准分子，在以脂质消化吸收不正确为特性的恶性瘤淋巴肿瘤中充分利用重中之重功效。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化遮盖组学和丙二酰辅酶A靶向治疗定制网站检测技术服务。

英文翻译微信标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

常常宝贝标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方公司的：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

分析原料：肿瘤组织、细胞系

拜谱作为水平：丙二酰辅酶A靶点个性定制、丙二酰化装饰组

技木路经：

深入分析成果

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌组织化中变高并使得癌症发展

丙二酰辅酶A靶向治疗个性后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa组织安排中变高并可以淡化癌症突破

2.MLYCD实现消耗掉丙二酰辅酶A可以抑制从脚皮下脂肪转换，损坏线粒体和内质网稳定

GSEA阐述展现MLYCD抒发与核营养素排泄径路对应（图 2A）。MLYCD过抒发细胞膜中FFA、TG总体水平及脂质沉淀影晌，敲除或丙二酰辅酶A加工处理则颠倒，Mlycd-PKO小鼠前例腺组织化还有相仿的结果（图 2B-E）。转录组和核营养素组展现过抒发MLYCD影晌脂、糖、碳水化合物排泄对应酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD凭借消耗掉丙二酰辅酶A压制从头至尾皮下脂肪绘制，伤害线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表现克制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD促使Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

散文个人总结

本调查在PCa机构中发现了丙二酰辅酶A的异常的积少成多，具体是因MLYCD抒发的调低，增进了DNL和重c语言编程新陈代谢，恢复了ER恒定和线粒体技能，之后得以增进了PCa的近展。再者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）增进了Ran K141丙二酰化，之后得以不断增强了AR核转位和转录亲水性，之后增进PCa的发展方向和抗击雄荷尔蒙的耐药效性（图4）。这一种策略为末期PCa展示内在的信得过治疗方法靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A会影响肺部肿瘤近展的规则

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、修饰语蛋清质组学、排泄组学、转录组学和靶向疗法消化吸收环保定制家具等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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对比医学文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.