
英文翻译主题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕题目:高尿酸高血症中肠管菌群失常按照解锁NLRP3慢性炎症小体加快肾伤到
学术期刊:Microbiome
202几年反应细胞因子:13.8
刊出日子:2025年6月
客人企业:南边医科专科大学
调查装修材料:大鼠肾脏组织化
拜谱提高系统:MT1000中医学全靶基础代谢组学检测工具
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
编辑经由敲除血尿酸酶(UOX)设立HUA大鼠模式化。HUA大鼠成绩出突出的肾作用认知障碍、肾小管受伤、纤维材料化、NLRP3真菌感染小体重置和肠深层作用磨损。想要学习HUA对消化道微怪物群的作用,编辑对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝对比大鼠的排泄物通过了16S rRNA测序,以阐明组间消化道微怪物群落的特征的不同。
PCoA了解提示 了组间微海洋生物体群落的相对来说离心分离(图1A)。在门含量上,WT和UOX−/−大鼠的肠腔微海洋生物体微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、放桩菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)主成(图1B)。与WT大鼠优于,UOX−/−大鼠的弯曲菌群强势新增,而厚壁菌门可以减少(图1C和D)。适用LEfSe了解,在属含量上司法鉴定组间不同多样化的畜禽粪便细茵类型群(图1E)。LEfSe了解导致提示 ,在UOX−/−大鼠中丰度了有肠子杆菌在里面的6个细茵属,而在WT大鼠中丰度了另一5个类群(图1G-N)。
不仅,安全使用KEGG批注和性能丰度,签别出了UOX−/−和WT大鼠左右现象出多种丰度程度的29个性能品类(图1O)。必玩主要的是,与肠源性高血压毒物想关的性能,收录色氨酸和苯丙氨酸基础新陈代谢,在UOX−/−大鼠中增高。不仅,KEGG通道讲解还界面显示,受HUA干预的微怪物发酵制品群与革兰氏阴性菌肉瘤样癌上皮体细胞增高和丁酸盐基础新陈代谢减轻有关的信息。并考评了HUA造成的的消化道微怪物发酵制品群失常对消化道障壁性能的干扰(图1P-T)。上述情况说明,这样报告单表述UOX−/−大鼠的HUA可以淡化消化道微怪物发酵制品群障碍和消化道障壁性能遭到破坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源新陈分泌物会是肠-肾轴的较重要导电介质,为此在肾脏营养中起较重要角色。胃肠分子生物学学组的KEGG模块精准预测介绍导致取决于,HUA成脂的胃肠菌群减退扩大了胃肠源性高血压内毒素的引发。为此,写作者在使用广泛性靶点新陈分泌组学介绍来较UOX−/−和WT大鼠的肾脏新陈分泌组学症状。OPLS-DA建模导致屏幕上显示WT和UOX−/−大鼠互相存在的特别的隔离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分问题下,WT和UOX−/−组互相共检验出266个相互影响新陈分泌物。中仅,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个新陈分泌物上浮,86个新陈分泌物变动。
可挥发物的分类然而出现,此类基础产生物技术最主要的是可挥发酸、肽下列不属于内似物、核苷、核苷酸下列不属于内似物、可挥发酸下列不属于双重性物、鞘脂、糖下列不属于双重性物、吲哚和杂环有机有机物等(图2B)。在转换的基础产生物技术中,多少种高血压毒物,包涵硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。已发现此类毒物中的基本都数收入于胃肠菌群技术群对包涵色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在里面的营养健康果香有机有机物的基础产生。
使用的KEGG经过进一大步分折一定的地域差别的的分泌物(图2C)。与胃肠道微生态学组不对,一定的地域差别的分泌物的KEGG通道分折显示信息,UOX−/−大鼠的色氨酸分泌上涨。前者,UOX−/−大鼠的有机酸生态学获得、嘌呤分泌、二甲苯酸分泌、半胱氨酸和蛋氨酸分泌、TCA反复的和cAMP数据传递也上涨,而维生素A产生和产生、硫胺素分泌和嘧啶分泌再降。进一大步实现Pearson关联性分折,明白一定的地域差别的菌群与分泌物间的问题(图2E)。
因此,分解代谢率物与肾脏键指标的各种相关联性概述呈现,这肠胃渠道的高血压毒物与UA水平静肾脏键指标有更强的正各种相关联(图3左)。地域差别菌群、地域差别分解代谢率物和肾脏键指标互相的各种相关联性也呈现在无线网络中(图3右)。这毕竟表述,UOX−/−大鼠肠胃源性高血压毒物的调整也许直接参与了HUA诱骗的肾挫裂伤。
然后,小说作者可以通过粪菌移值等实验报告反映了HUA微动物群在增强肾挫伤、勾起肾NLRP3支原体感染小体的启用和损失肠天然防线完成性中的的功效,并单位证明HUA菌群启用NLRP3支原体感染小体是I/R小鼠肾挫伤和肠天然防线挫伤诱发的诱因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性高血压黑色素强势延长
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样数据信息集合力数据分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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