
近日,国家林果二本大学郝聪明博士生导师组织在Phytomedicine 杂志上发表题为“Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis”文章。本研究首次揭示中药复方“连翁方”(LWF)通过β-arrestin 1/NF-κB信号轴恢复肠屏障功能的分子机制,为UC的精准治疗提供了新策略。拜谱生物工程为该研究提供了蛋白酶质组学技术服务。
日文版头:Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis(Phytomedicine IF:8.3)
中文名版头:连翁方通过β-arrestin 1/NF-κB信号轴恢复溃疡性结肠炎的肠道屏障功能
玩家政府部门:中国农业大学
论述物料:小鼠肠道组织
拜谱带来工艺:蛋清质组学
技術路经:
探究数据
01、LWF可以改善乙状结肠真菌感染与病症挤压伤
为分析LWF对UC的冶疗效用,理论研究精英团队保持UC大鼠类别,出现LWF行为矫正相关系数消减DAI计分,恢复正常了断肠大小,并得到克服宫颈炎症侵润、口腔粘膜溃疡和隐窝囊肿等疾病报告表現(图1B–G)。ELISA也查证LWF使用量依靠性地限制小肠策划 中IL-1β和TNF-α等促炎因素的表达方式(图1H–I)。屏蔽LWF在整体化核心相关系数克服了UC的疾病报告线程池。
图1 LWF改变UC大鼠的直肠疾病和病理报告拉伤
02、LWF恢复过来肠腔深层的结构与作用
为更深层次的骤科学探究LWF对肠障壁的保证目的,利用WB、RT-qPCR和抗体力荧光技术性深入分析了相辅相成连接方式淀粉酶(ZO-1、Claudin-1、Occludin)和粘液淀粉酶MUC2的表达出。可是显现,LWF补救有明显优化了这样障壁关键因素淀粉酶的mRNA和淀粉酶程度(图2A–F),抗体力荧光图片证明ZO-1和Occludin在直肠结膜中膜准确定位增強(图2G)。这发现LWF既仰制疾病,更在形式和功用主体一体化增強了可以使肠胃障壁的完整的性。
图2 LWF可复原UC大鼠的肠第一道防线模块
03、蛋白酶质组学蕴含Arrb1/NF-κB轴为根本通道
为阐明LWF的作用机制,球蛋白质含量组学分析发现模型组中Arrb1表达显著下调,而LWF干预后其表达得以恢复(图3B–D)。WB验证进一步确认LWF剂量依赖性地上调Arrb1,并抑制IκBα和p65的磷酸化及核转位,提示Arrb1/NF-κB轴是LWF发挥治疗作用的核心通路。
图3 LWF治疗方法UC大鼠小肠聚集样本量的蛋清质组学具体分析
04、mtk量建立评定百里香醛(VA)为关键性催化活性化学成分
中药材入血组检测出218种入血含量,针对类药理作用与依照感染力挑选出8个备选有机物(图4A–C)。原子核项目对接体现 VA与Arrb1的依照能极低,提升其依照潜能最厉害的(图4D)。休外组织细胞实验性反映出,VA在安全管理浓硫酸浓度下表现形式出最厉害的的抗感染活力,能取得抑制作用NO、IL-6、IL-1β和TNF-α的发出,并治愈LPS诱发的Arrb1下降。
图4 中医入血探讨和高通芯片量选择明确了LWF中的重点冶疗有机物
05、VA依据靶向治疗Arrb1遏制NF-κB并维修防线
随后集聚于VA的效应长效机制。RT-qPCR和WB最终结果表述,VA标准容量依靠性地克制促炎指数表答,并完全恢复天然障壁球蛋白品质(图5A–H)。值得一看准备的是,在Arrb1敲除组织中,VA的免疫抑制与天然障壁恢复效应显著性弱化(图5J–P),表述其的疗效依靠于Arrb1。
图5 VA的用药量信任性地减弱NF-κB移动信号传输并还原第一道防线的功能
06、Ser302是VA产生技能的关键所在位点
完成点甲基化实验所(S302A),探索者发展该甲基化仍然削除了VA与Arrb1的根据工作能力(图6B-L),并传导了VA对NF-κB转录可溶性的促使(图6C–F)及对p65核转位的传导(图6M)。VA在Arrb1敲低或S302A甲基化底色下就没有办法有效性促使炎症病变要素或康复障壁蛋白酶(图6G–K)。这一些的结果确证了Ser302是VA产生调理做用的核心大分子靶点。
图6 VA之间与Arrb1的Ser302残基紧密结合以减缓NF-κB活性
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本调查系统的表明了LWF能够Arrb1/NF-κB4g信号轴信息化调节真菌感染与修复能力肠第一道防线的交叉长效考核机制,并取得胜利司法鉴定出其的关键化学活化材质VA会靶点Arrb1-Ser302位点。该办公不只为UC带来了新的治療方法,也为西药复方的“材质-靶点-长效考核机制”调查制定了多学科专业组合的新范式,持续推进傳統西药向精确医药学方向盘高歌猛进(图7)。
图7 LWF调节作用Arrb1/NF-κB信号通路治疗方法UC的系统表示图
拜谱总结
本研究阐明了LWF改善UC的分子机制,为中药现代化提供依据。拜谱生物体为该研究提供了氨基酸质组学检测分析服务。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的转录组学、血清组学、翻意后淡化组学、排泄组学以及多组学联合产品技术服务体系,助力发表高分文献,欢迎致电咨询!
规范文献资料
Lv J, Fu Y, Huang S, et al. Lianweng formula restores intestinal barrier function in ulcerative colitis through the β-arrestin 1/NF-κB signaling axis. Phytomedicine. 2025 Oct;146:157153. doi: 10.1016/j.phymed.2025.157153.