
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)也是种急慢性感染性肠病,其结构特征是肠腔会出现透壁性感染,终结从而导致肠腔植物合成纤维板化和陕窄。肠腔植物合成纤维板化是CD的1个加重高病发症,表演为肠壁偏厚和管腔陕窄,从而变成肠陕窄(strictures),要有做手术治療的比重较高。 “匍匐脂质的”(Creeping Fat, CF)是CD专用的病检物理现象,表演为肠系膜脂质的组织开展(MAT)包囊病痛肠段,但其对肠腔植物合成纤维板化的明确的作用体制尚不模糊。 2025年九月份17日,美国的斯坦福高校医学检验院Michael T. Longaker公司在Cell(IF:42.5)杂志网站上投稿了题写“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的实验的文章,采用单体细胞系RNA测序(scRNA-seq)、空間转录组学(Visium和Xenium)以其小鼠模板等方法手段,讨论CF因素的自动化机械神经敏感成仟维体细胞系在CD肠陕窄仟维化中的角色考核机制。
深入分析但是
1、单组织RNA测序检验CTHRC1+成人造纤维组织
本探究实现了个泛探究CD scRNA-seq成仟维血神经元图谱,以签定禽流感病毒性成仟维血神经元,对从是是患有或不是是患有CD的人的活检或全层切去术中领取的肠和MAT模板开展了scRNA-seq探究,一起对源自CD闭塞和很正常相临组识的小儿科人的全层、搭配肠和MAT试样开展里面scRNA-seq,第二步整合资源因此探究以领取涵盖源自426名人的约180万个血神经元的CD图谱(图1B-C)。最终发展CTHRC1+成仟维血神经元在CD肠闭塞中相关性不断增加(图1D-F),且等血神经元高抒发YAP/TAZ讯号环路相关表观遗传和ECM表观遗传(图1G-H),体现了其都具有自动化的辨别力状态和促仟维化特点。
图1.CTHRC1+成化学纤维神经元在人CF中都存在并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、的空间转录组学确认CTHRC1+成玻璃纤维上皮细胞区域性特性
采用Visium技艺对CD提高的肠子策划 开展明确发展空间转录混合物析,阐释了CTHRC1+成玻璃钎维癌血人体细胞膜核核wifi标记于CF-肠壁(BW)两者之间插孔 (IF) 中的玻璃钎维化微工作环境。可以通过Xenium技艺进第一步解答了CTHRC1+成玻璃钎维癌血人体细胞膜核核在肠子策划 开展中的主要wifi标记还有其与附进癌血人体细胞膜核核的主动效应(图2A)。数据凸显CTHRC1+成玻璃钎维癌血人体细胞膜核核在CF和IF中丰度,如果同一个亚组对CTHRC1、POSTN和YAP靶表观遗传CCN1的转录物是什么是四大呈阳性的(图2B-3D)。方便明确CF产生的CTHRC1+成玻璃钎维癌血人体细胞膜核核在什么地方被刺激,在抵制BW的三长距离领域处化学发光法wifi标记的CTHRC1+成玻璃钎维癌血人体细胞膜核核中的YAP靶表观遗传转录物,从IF现在开始到暗处的CF(图3E),数据凸显在最抵制BW的CF位子(Deep CF)被刺激(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成合成纤维内部位置于闭塞的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模式效验Cthrc1+成弹性仟维神经细胞在肠弹性仟维化中丰度
在CD小鼠型号中,对出于乙状结肠剥开术的肠和MAT对其进行scRNA-seq,检查到型号也能够 截获CTHRC1+自动化刺激性性成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜(图3A-C),且具有着ECM、自动化、搬迁和方面的问题性成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜共同点的高表示(图3D-F)。进一点锚标鉴转出解析显现小鼠Cthrc1+成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜敏感影射到人类文明CTHRC1+成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜,反映这个成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜受众群体在种群之間是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也可确认小鼠型号仿真了人夹窄中的CTHRC1+成植物黏胶化学纤维素板材料人体受损神经生殖受损细胞膜测序(图3H)。
图3.MAT诞生的Cthrc1+成食物纤维细胞核在小鼠模式是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
论文总结
CF与CD中的肠狭小想关,但其对长黏胶钎维材料化的荣誉奖仍有较高层度的错误。本钻研按照单神经元测序证明CF双重性的成黏胶钎维材料神经元利于CD的狭小现况和黏胶钎维材料化。CF双重性的成黏胶钎维材料神经元迁址到BW中,即为YAP/TAZ依懒性的手段会造成过量ECM基性岩。结合单神经元测序和发展空间转录等几组学新技术,成就鉴别打了个个由CF双重性、促黏胶钎维材料化且厂家神经敏感的CTHRC1+成黏胶钎维材料神经元群,提示卡临床医学调理不禁应对肠胃,又很可应对CF来提生狭小现况的临床医学调理调理定位。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双app平台单内部测序产品布局,以及蛋白质组、代谢转化组、绘制组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
学习学术论文:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.